<sub id="pjx9t"></sub>

        <th id="pjx9t"></th>

            <track id="pjx9t"><meter id="pjx9t"><listing id="pjx9t"></listing></meter></track>

              热点 生物

              一波未平一波又起,CRISPR基因编辑将何去?#26410;櫻?/h1>

              莫轩 发表于  2018-12-02 12:17

              |· 本文来自“我是科学家”·|

              这两天,“基因编辑婴儿”在中国诞生的爆炸性新闻,在全球?#27573;?#20869;掀起了巨大争议。这个?#24405;?#20063;让以CRISPR为代表的基因编辑技术,又一次被推上风口?#24605;狻?/p>

              其实,就在不久前,CRISPR技术的专利归属问题才刚刚尘埃落定——美国联邦法院判定麻省理工学院和哈佛大学获得CRISPR专利,结束了关于这场长达5年的争论。

              作为?#22771;?#26368;有效的基因编辑技术,CRISPR技术到底经历了哪些发展与争议,它所代表的基因编辑技术又将走向何方呢?

              图片来源?#21644;?#34411;创意

              CRISPR的诞生

              事情要从1987年说起。这一年,日本科学家第一次在大肠杆菌的基因组中发?#33267;?#37325;复性回文序列,然而,当时并未引起诸位学者的注意。

              两年以后,西班牙阿利坎特大学的博士研究生Francisco Mojica在做自己的博士课题时,在一种名为H.volcanii?的古细菌中也发?#33267;?#37325;复性回文序列。他查了文献,发?#33267;?#24180;前的日本科学家也发?#33267;?#31867;似的回文结构,通过比较发现,两者并未有任何同源序列。

              虽然不知道这些回文结构有什么功能,但他觉得非常有意思,并将其命名为Clustered regularly interspaced short palindromic repeats[1],简称CRISPR,翻译过来大致是“簇状规律?#22270;?#38548;回文序列”。1992年,他发表了一篇文章,描述了这个回文结构,并顺拿到博士学位,到牛津大学做了两年的博士后。博士后出站以后,他回聘到阿利坎特大学,重拾了他博士时期发现的CRISPR的研究工作。

              钻研了十余年,到2003年,他终于弄明白这个回文结构的生物学功能——古细菌的?#35270;?#24615;免疫[3]。为此,他和他的课题团队成员开了一个盛大的party庆祝,并且觉得这个工作一定能发表在《科学》、《自然》等世界顶级期刊上。派对结束后的第二天,Mojica就开始撰写论文,投稿到这些顶级?#21448;盡?/p>

              这些期刊的编辑们虽然对这?#36824;?#20316;表示了足够的兴趣,但是指出Mojica的工作并没有阐释机理,而只是在做假设,就拒稿了。在长达两年的反复拒稿以后,文章最终发表在了《分子进化》(Molecular Evolution)上。

              与此同时,法国学者Bolotin在研究酿脓链球菌Streptococcus thermophilus时发?#33267;?#19982;Mojica研究组相似的CRISPR序列,以及一个新的基因,用来编码一个具有核酸酶功能的蛋白,也就是后来的Cas9,并预测CRISPR的功能大约是与?#35270;?#24615;免疫相关[4]

              这篇文章提交的时间大约比Mojica文章被接受的时间早两个月。

              在接下来的四五年间,世界各地的科学家们似乎忽然有了指路明灯一般,很快搞清楚了CRISPR序列的功能,以及细菌?#35270;?#24615;免疫的工作机制——Cas蛋白具有核酸酶的功能,能够剪切DNA,而CRISPR能够转录成RNA引导Cas蛋白对基因组中特定的DNA序列进行剪切

              酿脓链球菌(Streptococcus thermophilus)中的CRISPR-Cas9系?#22330;?#22270;源:参考文献[2]

              到了2012年,Jennifer Doudna发文将CRISPR系统用于大肠杆菌基因组的编辑。2013年,Feng Zhang(张锋)发文报道了CRISPR技术用于动物细胞基因组的编辑工作。

              正是这两个研究组,在接下来几年,为了谁最先发明CRISPR技术,展开?#24605;?#28872;的争论。虽然,从论文发表时间上说,确实是Doudna领先一步,但是,张锋2014年就已经申请到了CRISPR技术的发明专利。

              张锋申请的CRISPR技术专利。图源:patents.justia.com

              科学之争or利益之争?

              虽然外行人会抱有“看热闹,不嫌事儿大”的心态,但是对科学家们来说,谁做了什么工作,做了多少工作,都心里有数。

              那么争议来自哪里呢?是科学家自身吗?

              我们先来看一些?#24405;?/p>

              就在专利之争尘埃落定的前一年,UCB的学生社团邀请张锋去UCB做一个关于CRISPR技术的报告。而在此之前,一位UCB的学生就已经在推特和脸书上发文,号召大家通过点赞的方式支持Jennifer Doudna,反对张锋。

              一周后,学院的一位资深教授特地找她谈?#22467;?#20320;不要这样搞事情,张锋并不是坏人,他也没有做任何坏事。

              不止是这位教授,在许多科学家们眼中,张锋是一?#29615;?#24120;腼腆的人,他并不想参与纠?#31069;?#21482;是想把科研做好。这次他之所以接受UCB的邀请,也是因为他看来这只是一个正常的科学交流。对“CRISPR技术专利之争”这一问题并没有发表过多评论,只是介绍了一些他最初的工作。

              其实,早在2014年,张锋获得CRISPR技术专利许可以后,就将这项技术以及实验室所有的相关实验材料信息公之于众,免费供全世界学者和机构科研之用。

              2017年底,张锋当选为美国科学院院士,也可以?#20174;?#20986;科学界对张锋的贡献是非常认可的。

              所以,从这些层面上来说,CRISPR技术专利之争,并不是科学之争。争论的主角也并非这三个研究机构,而是与这三个机构所有关的诸多大型生化公司。

              因为技术的应用,离不开产业化,MIT和UCB为代表的研究机构只负责科学研究,成果转化必须依靠对应的大公司。所以,所谓的专利之争,其实是各个公司的产?#27867;?#24066;场之争。

              以MIT,UCB为代表的三?#19968;?#26500;,以及专利许可授权以后,各大公司成果转化专利。图源:Nature

              CRISPR技术——一把“未打磨好的利刃”

              美国联邦法院的判决,算是暂时平息了这场纷争。可是人们不禁要问了,CRISPR技术到底有哪些?#20040;Γ?#20026;何导致三?#19968;?#26500;不惜耗巨资打官司呢?

              原因说起来也很简单——这项技术是?#22771;?#20026;止最为有效的基因编辑技术。已经普遍应用到医疗、农业等诸多方面。

              虽说它是?#22771;?#26368;行之有效的技术,但并不能代表着百?#31181;?#30334;的可靠。

              作为一把基因编辑的利刃,CRISPR?#22771;?#23384;在一个重要的缺陷——脱靶。简单的说就是,这把刀虽然很锋利,但是,经常砍错地方。

              一项关于人类胚胎细胞的修饰研究工作中,CRISPR技术的成功?#24335;?#20026;14.3%——这么低的精度在医学上是不可能被接受的。从这点上说,现行的CRISPR技术仅仅是一把未打磨好的利刃。

              CRISPR技术将走向何方

              基因编辑技术无疑将成为未来一项非常重要的技术。?#22771;?#20026;止,CRISPR技术主要应用在农业和医学方面,并取得一些成果。?#28909;?#20892;业方面,这项技术主要用来改造植物基因组,用以制造耐旱或者抗病的株系。如今已经成功应用到大豆,玉?#31069;?#28895;草,番茄,小麦等农作物上,很多成果转化?#19981;?#22312;未来逐一呈现[5]

              临床上,这项技术被用于一些遗传疾病的筛选、预防和治疗。一些治疗方案在动物疾病模型中已经取得很好的效果。此外,还能改造人体免疫细胞——T细胞,让它们能够特异的靶向癌细胞,达到癌症治疗的目的。

              CRISPR的研究还不止于此,一项最新的研究利用CRISPR技术创造出可编程的核酸成像技术,能够跳过了转录、翻译两个步骤,直接观察到蛋白的表达。另外一项研究中,研究人员将绿色荧光蛋白融合在dCas核酸酶上,并在末尾加了一段特殊优化的RNA序列,实时观察到端粒上的动态结构以及细胞内的基因编码过程[6,7]

              CRISPR-Cas核酸成像技术:正进行有丝?#33267;?#30340;海拉细胞中的一个基因的亚细胞定位。

              此外,?#22771;?#30740;究最多的是Cas9。而Cas蛋白家族还有一大家子成员,如Cas12a, Cas13, Cas10等[8,9]。很多成员的功能很奇特,?#28909;鏑as13具有RNA酶的功能可以对RNA进行识别和编辑。现在人?#19988;?#32463;可以利用Cas13发展RNA成像技术以及快速检测萨卡病毒的单链RNA。这无疑对于疾病的预防极为重要。

              Cas蛋白家族。图源:参考文献[1]

              总之,虽然CRISPR-Cas技术?#22771;?#20173;存在许多问题,但并不能掩盖其巨大的应用价值。这项技术已经为人类的社会科技的发展打开了一扇?#22467;?#23453;剑锋自磨砺出?#20445;?#25105;们期待CRISPR这把利刃,能在众多科研人员的努力下,被不断打磨和完善,使之为人类创造更多的价值。

              ?#36824;?#33267;少在现阶段,它还不能成为解锁人类基因技能的“万能钥匙?#20445;?#19968;切操作仍需谨慎——虽然技术本无正邪之分,但使用技术的人,将决定它最终的走向。(编辑:Yuki)

              热门评论

              • 2018-12-02 14:40 地球上的裸猿

                至少在现阶段,CRISPR还不能成为解锁人类基因技能的“万能钥匙?#20445;?#19968;切操作仍需谨慎。

                [3] 评论

              显示所有评论

              全?#31185;?#35770;(7)

              显示所有评论

              你的评论

              登录 发表评论

              莫轩
              莫轩 中国科学院 上海生命科学院 植物分子生物学博士 | 科普作者

              更多科研事,扫码早知道

              关于我们 加入果壳 ?#25945;?#25253;道 帮助中心 果壳活动 家长监控 免责声明 联系我们 移动版 移动应用

              ?果壳网    京ICP证100430号    京网文[2015] 0609-239号    新出发京零字东150005号     京公网安备11010502007133号

              违法和不良信息举报邮箱:[email protected]    举报电?#22467;?8612934101    网上有害信息举报专区    儿童色情信息举报专区

              今晚开马奖结果百度
                  <sub id="pjx9t"></sub>

                    <th id="pjx9t"></th>

                        <track id="pjx9t"><meter id="pjx9t"><listing id="pjx9t"></listing></meter></track>

                              <sub id="pjx9t"></sub>

                                <th id="pjx9t"></th>

                                    <track id="pjx9t"><meter id="pjx9t"><listing id="pjx9t"></listing></meter></track>